分子開発のリスク軽減
私たちは、25年以上の固体物性スクリーニングと研究の実績を持ち、分子の可能性を最大限に引き出し、開発プロセスのリスクを軽減します。経験豊富な固体物性チームが、安定性、バイオアベイラビリティ、製造可能性のバランスを取る最適な相適応性多形、塩、または共結晶形態を特定するために、原薬および製剤の特性を体系的に調査します。結晶化プロセス開発能力は、目標形態を確実に提供し、一貫性とスケーラビリティを保証するように設計されています。
プロジェクト全体を通じて、専任のプロジェクトマネージャーが明確な指導とシームレスなコミュニケーションを提供し、各段階で機会を見つけ、情報に基づいた意思決定を支援します。材料受領から6〜8週間の通常のターンアラウンドタイムで、スクリーニングプログラムはタイムラインと予算に完全に一致しています。
さらに、私たちは世界中で数少ない、高活性および管理された物質を安全に取り扱う能力を持つ組織の一つです。
結晶化プロセス開発
高収率と優れた純度で一貫して望ましい固体形態を提供する結晶化プロセスの設計と最適化をサポートします。
Subject Matter Experts
René Steendam
Director of Solid State Research
René Steendam is Director of Solid State Research at Ardena. He combines technical expertise in solid-state chemistry with experience in project management and business development across pharmaceutical development programs. Throughout his career, René has worked across both academia and industry, contributing to global pharmaceutical development projects with a focus on crystallization and solid-form development. He has authored more than 20 scientific publications and currently serves as Chairman of the Dutch Association for Crystal Growth (DACG). René obtained his PhD in Solid-State Organic Chemistry, specializing in crystallization and solid-form development.
Paul van Tilborg
Director of CRO Services
Paul van Tilborg is a senior scientific and operational leader with over 25 years of experience in analytical sciences, CMC development, and CRO operations. As Director CRO Services at Ardena in Oss, he is responsible for building and scaling bioanalytical capabilities and leading solid-state research activities, while contributing at an executive level to API analytical sciences. Paul has a strong track record in developing organisations, facilities, and teams with a clear focus on operational efficiency, customer value, and financial performance. At Ardena, he transformed the analytical sciences function from a small start-up operation into a fully established department supporting multiple development programmes, combining technical capability build-up with scalable, financially robust operations. He consistently drives growth by aligning scientific excellence with client needs, ensuring reliable delivery, transparency, and long-term partnerships. His approach emphasises fit-for-purpose solutions, efficient execution, and creating measurable value for customers and the organisation. Earlier in his career at MSD (Organon/Schering-Plough), he led analytical development teams and contributed to CMC strategies, regulatory submissions, and the delivery of complex drug development programmes. He holds a PhD in Chemistry from Utrecht University and contributes to postgraduate education through teaching in applied NMR spectroscopy.
Giovanna Brancatelli
Principal Scientist and Scientific Director
Giovanna Brancatelli is Principal Scientist and Scientific Director at Ardena Solid State Research in Oss. She supervises R&D projects focused on polymorph, salt, and co-crystal screening, as well as preformulation studies supporting pharmaceutical development programs. Giovanna joined Ardena in 2015 from the Department of Chemistry at the University of Trieste, where she conducted postdoctoral research on the molecular recognition of biogenic amines in the solid state. Her expertise includes polymorphism, crystallization, organic and inorganic chemistry, supramolecular chemistry, and X-ray crystallography. Giovanna earned her MSc degree and PhD in Chemical Sciences from the University of Messina.
Peter van Hoof
Group Lead Solid State Research
Peter van Hoof is Responsible Group Lead and Project Leader for Solid State Research at Ardena. He leads the scientists in the solid-state laboratory and oversees the scientific direction of customer projects supporting pharmaceutical development programs. Peter has worked in the pharmaceutical industry since 1998 as a solid-state expert, with a strong focus on the CMC development trajectory of newly developed APIs. Throughout his career, he has supported a broad range of drug development programs, building extensive expertise in solid-state characterization, crystallization, and pharmaceutical development. He has also co-authored more than 20 scientific publications in the field. Peter obtained his PhD in Solid-State Chemistry, specializing in crystallization and solid-form development.
María Jesús Martín
Senior Scientist and Group Leader
María Jesús Martín is Senior Scientist and Group Leader in the Solid-State Department at Ardena Oss. She combines scientific expertise in solid-state science with project management experience across pharmaceutical development environments. Before joining Ardena in 2022, María Jesús began her career in solid-state science at Pharmorphix in Cambridge and later moved into project management roles within the pharmaceutical industry. At Ardena, she combines her scientific and project management background to support Solid-State Department activities and customer projects. María Jesús studied Chemistry in Zaragoza, Spain, and completed her MChem studies in Edinburgh, United Kingdom.
01
スクリーニング
固体形態スクリーニング
塩、多形、共結晶、ジアステレオマー塩、コンゴロメレート、アモルファス固体分散体を含む固体形態スクリーニングは、製薬開発の成功に不可欠です。
分子のサイズと複雑さが増すにつれて、企業は溶解性が低い、結晶化が難しい、または望ましい物理化学的特性に問題がある化合物の数が増えています。私たちのチームは、新しい結晶形態の特定や多形性および結晶化に関連する問題の解決に専門知識を持っています。
原薬の物理化学的特性、例えば溶解性、溶解速度、物理化学的安定性は、塩形成によって大きく変化する可能性があります。その結果、製剤の重要な特性、例えばバイオアベイラビリティや保存期間に大きな影響を与えることがあります。私たちの結晶化プラットフォームは、最小限の原薬を使用して高スループットの塩スクリーニング研究を行うことができます。塩スクリーニングは、初期段階の塩選択研究や広範な特許保護のために使用されます。
原薬の治療効果は通常、そのキラリティに依存します。立法および小分子とその生物学的標的との分子間相互作用の理解が進むにつれて、市場に投入される単一エナンチオマー薬の数が増加しています。ラセミ混合物からエナンチオピュア製品を取得することは、エナンチオマーが同一の物理化学的特性を持つため、挑戦です。私たちのコンゴロメレートスクリーニング能力は、結晶化による効率的なキラル分離を可能にする潜在的な固体形態候補を特定するのに役立ちます。溶液相ラセミ化と組み合わせて、目標のキラル固体形態を前例のない高収率で分離することができます。さらに、私たちの高スループット塩スクリーニングサービスは、結晶化を通じて効率的なキラル分離を可能にする原薬のジアステレオマー塩形態の特定を可能にします。
原薬が共結晶を形成する能力は、H結合供与体または受容体の数や立体特性など、さまざまな変数に依存します。関連する変数の組み合わせを体系的に探索することで、望ましい特性を持つ共結晶を発見する可能性を高めます。私たちの深い結晶化専門知識、実験の合理的な設計、独自の高スループット技術により、共結晶を成功裏に特定し、特性評価することができます。
規制当局は、企業が原薬の多形を完全に特性評価し、治療効果に影響を与える可能性のある多形変換を確認することを要求しています。多形の予測不可能な挙動と異なる物理化学的特性のため、企業は同じ製品のバッチ間での製造の一貫性を示す必要があります。私たちの独自の多形スクリーニング手法は、薬剤候補の多形挙動の理解を深めます。研究の範囲と規模は、多形性の初期指標のための小規模スクリーニングから、知的財産のための大規模スクリーニングまでさまざまです。私たちの多形スクリーニングサービスは、独自の高スループット結晶化技術を使用し、わずか数グラムの原薬で1000以上のスクリーニング実験を行う能力を持っています。
原薬のアモルファス形態を使用することは、溶解速度と溶解性の点でいくつかの利点を提供します。しかし、化学的安定性の低下、吸湿性の増加、物理的不安定性は、最終製品でアモルファス相を使用する際の主な欠点です。これにより、ポリマーマトリックス、例えばアモルファス固体分散体で原薬のアモルファス相を安定化する必要があります。適切なアモルファス固体分散体（ASD）の形成には、ポリマーの性質、薬物-ポリマー比、界面活性剤の影響、プロセスで使用される溶媒など、さまざまな要因が寄与します。私たちは、これらの要因の最適な組み合わせを見つけるために高スループット固体分散体スクリーニング技術を開発しました。
私たちの包括的なスクリーニングプログラムは、原薬の全範囲の固体形態（多形—溶媒和物および水和物を含む、塩、共結晶、アモルファス固体分散体）を取得するように設計されています。実験設計の専門知識、高および中スループットスクリーニング、化学計量分析を最先端の分析技術と組み合わせることで、私たちのスクリーニングは成功の可能性を最大化します。
関連する固体形態の知的財産（IP）は、革新者の特許を守るために重要です。私たちの徹底的なスクリーニング技術は、原薬の固体形態の特定と特性評価、および潜在的な特許侵害の検出を保証します。さらに、原薬固体形態の特許を作成する20年以上の経験を持ち、顧客が最も効果的な方法で分子を保護するのを支援します。
02
選択
固体形態選択
適切な固体形態の選択は、原薬開発において重要なステップです。固体形態は、バイオアベイラビリティ、溶解性、溶解速度、安定性、製造可能性を決定します。
適用経路と意図された1日用量は、固体形態選択において重要な役割を果たします。例えば、経口、注射、経皮、吸入のいずれの経路が望ましい投与方法であるかによって、固体状態の特性要件が異なります。
03
結晶構造
結晶構造決定
化合物の結晶構造を原子レベルで理解し、分子間相互作用を特性評価することで、絶対配置、相識別、品質管理、プロセス開発、特許保護に必要な重要な情報を得ることができます。
私たちの結晶学サービスには、製薬固体の分析と結晶形態の特定に最も信頼性のあるツールとして広く認識されているX線回折と電子回折が含まれています。
単結晶回折に適したサイズの結晶を得ることができない場合、X線粉末回折から結晶構造を解決することができます。また、常温条件および/または可変温度や湿度での測定も提供しています。
選択された出版物のリスト
04
調達
原薬調達
製薬会社が原薬製造を外部委託する場合、異なる供給元から原薬を取得するオプションがあります。
原薬の多くの重要な物理化学的特性は、通常、リリース時に報告されず、下流プロセスや最終製品で予期しない問題を引き起こす可能性があります。
私たちの幅広い分析能力は、原薬の固体状態のアイデンティティを完全に理解し、異なる供給元間での原薬の徹底的な比較を可能にします。多形形態、吸湿性、粒子サイズ分布を含む固体状態の特性に関する洞察は、異なる原薬供給元の選択に大いに役立ちます。
私たちの研究には以下が含まれます
- さまざまなpH値での水性媒体および模擬体液中の溶解性と溶解速度
- 有機（製薬関連）溶媒中の溶解性
- 吸湿性評価
- 熱的特性評価
- 分配係数の決定
- pKaの決定
- 薬物-賦形剤の適合性
- 粒子サイズ分布
05
プレフォーミュレーション
プレフォーミュレーション研究
包括的なプレフォーミュレーション研究を通じて最適な結晶形態の選択を指導し、クリニックへの最も賢明な道を歩むお手伝いをします。
06
IPサポート
知的財産サポート
不良品や偽造薬の場合、原薬または製剤の成分の固体形態の調査は不可欠であり、品質の違いやIPの侵害を明らかにする可能性があります。私たちは、正規品と疑わしい製品の原薬または賦形剤の固体状態を特性評価し、違いを特定します。
この分野での深い専門知識は、21件の特許取得済みポートフォリオによって証明されています。
07
結晶化プロセス開発
正しい形態を作る
私たちの固体物性研究ラボは、原薬製造サイト内に完全に統合されており、堅牢で再現性のある結晶化プロセスを開発するための設備が整っています。相図を確立し、系統的なスクリーニングを通じて最適な結晶化条件を特定し、プロセスを大規模な生産量にスケールアップします。高度な技術を活用し、球状凝集などのアプローチを通じて、フィルタリングの不良などの一般的な課題に対処します。結果として得られる結晶化プロセスは、GMP条件下でのシームレスな実施を目的として設計されています。
小分子開発
難溶性化合物、高活性API、規制物質、複雑な物理化学的特性を持つ小分子のエンドツーエンド開発。私たちの科学者は、問題がどこに潜んでいるか、そしてそれをいかに先回りして解決するかを熟知しています。最初の製剤設計からGMPバッチまで、御社のプログラムは常に専門家の手に委ねられます。
プログラムを相談大分子開発
生物製剤および複雑な注射製剤のための無菌製剤開発と製造。私たちのチームは、これらの分子が求める繊細さと精密さに精通しています — 製剤設計から無菌充填仕上げ、凍結乾燥まで。御社のプログラムに一貫して寄り添う一つのチームです。
プログラムを相談ナノ医薬品開発
Ardenaは、脂質ナノ粒子、高分子ナノ粒子、リポソーム、ナノサスペンションなど、欧州最大級のナノ医薬品プラットフォームの一つを運営しています。構成要素の合成からGMP製造、規制当局への申請まで、ナノ粒子ベースの治療薬の開発全工程をカバーします。
プログラムを相談パートナーの声：Ardenaクライアントの声
Biotech and pharmaceutical teams around the world trust Ardena to guide their programs from complexity to clarity.
私たちの多形データは当局に好評を博し、提出において重要な役割を果たしました。これらのエキサイティングなプロジェクトであなたと一緒に働くことができて嬉しかったです。
結晶多形に関する詳細な情報は非常に役立ち、研究を委託する価値がありました。
Ardena SSRによる形態スクリーニング作業は非常に順調に進んでおり、これまでの進捗に非常に満足しています。
2つの多形の結晶構造の水素結合と密度に関する反復的な議論が行われました。非常に良かったです。
Ardenaは、特に塩および多形スクリーニング活動のサポートを通じて、原薬の開発において非常に貴重なパートナーでした。
Ardenaと多形スクリーニングで協力し、私たちの作業では、Ardenaの多形スクリーニングおよび塩/共結晶スクリーニングに関する専門知識に完全に満足しました。
固体物性FAQ
固体物性研究は、開発に最適な相適応性多形、塩、共結晶、またはアモルファス形態を特定するための原薬特性の体系的な調査です。安定性、バイオアベイラビリティ、製造可能性を向上させる情報に基づいた意思決定をサポートし、開発プロセスのリスクを軽減します。
はい。Ardenaは、独自の高スループット技術を使用して、固体物性サービスの一環として塩、多形、共結晶スクリーニング（およびアモルファス固体分散体スクリーニング）を提供しています。具体的には：
1000以上の実験を超える能力を持つ多形スクリーニング。
化合物の物理化学的特性を変更/改善するための塩スクリーニング（コンゴロメレートスクリーニングによるキラル分離を含む）。合理的な設計に基づく共結晶スクリーニング。
最適な固体形態は、バイオアベイラビリティ、溶解性、溶解速度、安定性、製造可能性のパフォーマンスに基づいて選択されます。適切な選択は、適用経路（経口、注射、経皮、吸入）と意図された1日用量に依存し、これらがどの特性が最も重要かを決定します。Ardenaは、スクリーニング、分析特性評価、プレフォーミュレーション研究を通じて、開発ニーズに最適な形態を特定するための選択を指導します。
<!– wp:ardena/accordion-item {"title":"固体物性スクリーニングは私のIPと特許の立場を保護できますか？“} –>はい。スクリーニングと固体物性特性評価を通じて固体形態の全体像を把握することは、革新者の特許を守り、特許の立場を強化するための鍵です。原薬（または製剤成分）の固体形態を調査することは、品質の違いやIPの侵害を明らかにし、偽造品の検出をサポートすることもできます。Ardenaのこの分野での専門知識は、21件の特許取得済みポートフォリオに反映されています。
<!– wp:ardena/accordion-item {"title":"Ardenaは、初期形態選択からスケールでの結晶化プロセスまで固体物性スクリーニングを行うことができますか？“} –>はい。Ardenaは、初期スクリーニングと固体形態の選択と特性評価から、スケールでの結晶化プロセス開発までの全過程をカバーしています。固体物性研究ラボは原薬製造サイト内に完全に統合されているため、堅牢で再現性のある結晶化プロセスを開発します：相図の確立、最適条件の特定、大規模なボリュームへのスケーリング、GMP実施のためのプロセス設計。
